【Angew. Chem.】上海药物所李奇/李佳团队：钯催化不对称去芳构化反应构建喹唑啉螺环骨架新方法

中国科学院上海药物研究所李奇团队与李佳团队合作，发现了一种钯催化不对称去芳构化反应构建喹唑啉螺环骨架的新方法。研究背景在于手性螺环作为药物优势骨架在药物开发中的重要性，以及含氮杂环喹唑啉结构的多种药理活性。研究目的是通过钯催化分子内不对称去芳构化策略，高效构建含有喹唑啉结构的三维手性螺环骨架。研究结果表明，该方法成功合成了49个喹唑啉螺环化合物，收率最高达97%，对映选择性达98:2 er，并展现出优异的底物普适性与官能团兼容性。此外，该类化合物对两种癌细胞系表现出显著增强的抗增殖活性，其中化合物(S)-4ac的IC50值分别为0.94 μM和0.46 μM，显示出作为抗癌药物先导化合物的潜力。