Nat Commun | 孔星星团队和金力团队合作揭示棕色脂肪热中性环境中通过CMA调控PGC1a降解新机制

本文研究了热中性环境下棕色脂肪组织中PGC1α的降解机制。背景方面，棕色脂肪是重要的产热器官，其活性降低与代谢类疾病风险增加相关。研究目的是探究PGC1α在热中性环境下的降解途径及其调控机制。研究发现，PGC1α不通过常规泛素化通路降解，而是通过分子伴侣自噬（CMA）途径降解。此外，帕金森蛋白7（PARK7）能竞争性结合HCS70，调控CMA活性。实验证明，敲低Lamp2a可缓解热中性环境下的肥胖表型，而敲除Park7则加重肥胖并损害线粒体功能。结论指出，CMA在维持棕色脂肪能量稳态中起核心作用，PARK7通过调控CMA活性影响产热蛋白表达，为代谢性疾病治疗提供了新靶点。