Nature | 破坏脂激酶 PIKfyve 介导的脂质稳态可诱导胰腺癌细胞死亡

本文研究了脂激酶PIKfyve在胰腺导管腺癌（PDAC）中的作用。PDAC是一种生存率极低的实体瘤，其独特的肿瘤微环境导致营养供应受限，使得PDAC细胞依赖高效的代谢适应策略。研究发现，PIKfyve在维持溶酶体功能和自噬通量中起关键作用，抑制PIKfyve会破坏脂质稳态并阻碍PDAC增殖。此外，PIKfyve抑制会上调脂质从头合成，这一过程受KRAS-MAPK通路调控。联合抑制PIKfyve和KRAS-MAPK通路在多种临床前模型中显示出显著的协同效应，能够显著减轻肿瘤负担，为PDAC治疗提供了新的方向。