【JACS】上海药物所陆晓杰团队：构建多弹头CoDEL筛选平台发现残基选择性共价抑制剂

本研究由中国科学院上海药物研究所陆晓杰团队开展，旨在通过构建多弹头CoDEL筛选平台，发现针对不同氨基酸残基的共价抑制剂。研究背景指出共价药物在精准肿瘤治疗中的重要性，但如何高效发现针对不同氨基酸的共价抑制剂是一大挑战。研究目的是利用CoDEL技术快速合成和筛选共价化合物，以解决这一难题。研究团队以FGFR2为靶标，构建了包含2480万个化合物的CoDELs，成功发现了靶向半胱氨酸、赖氨酸、精氨酸和谷氨酸的共价抑制剂。其中精氨酸靶向共价抑制剂表现出良好的亚型选择性和抗耐药突变能力。结论表明，该平台不仅拓展了共价药物的靶标空间，还为精准治疗和难成药靶点的药物开发提供了新思路。