STTT丨北京大学赵翔宇等研究发现AML细胞通过过度激活NKG2A/HLA-E轴和抑制PI3K-AKT通路来驱动NK细胞耗竭

本研究探讨了急性髓系白血病（AML）复发患者中自然杀伤（NK）细胞耗竭的分子机制。背景方面，AML复发与不良预后相关，而NK细胞疗法虽能诱导缓解，但输注的NK细胞易耗尽。研究目的为阐明AML患者NK细胞耗竭的机制，以优化基于NK细胞的免疫疗法。研究发现，复发性AML患者的NK细胞表现出耗竭表型，包括成熟度降低、NKG2A表达升高及PI3K-AKT通路抑制。NKG2A阻断或基因敲除可逆转NK细胞耗竭，而PI3K-AKT通路激活则增强其细胞毒性。结论表明，AML细胞通过过度激活NKG2A/HLA-E轴和抑制PI3K-AKT通路驱动NK细胞耗竭，靶向该轴有望成为新的治疗方法。