Nat Commun丨中山大学夏凯/项鹏研究发现间质细胞中受损的酮体生成驱动睾丸衰老

本研究探讨了睾丸衰老的潜在机制，发现间质细胞在衰老过程中特别容易受到影响。通过单细胞RNA测序，研究发现老年小鼠的Leydig细胞中Hmgcs2基因表达显著降低，该基因编码生酮限速酶。年轻睾丸中的酮体浓度显著高于老年睾丸，而Hmgcs2的沉默会加速睾丸衰老。机制上，β-羟丁酸通过促进组蛋白乙酰化上调Foxo3a的表达，减轻Leydig细胞衰老并促进睾酮生成。研究还发现，通过基因调控或口服β-羟丁酸可以缓解老龄小鼠睾丸衰老。这些发现揭示了酮体生成缺陷是睾丸衰老的关键因素，为治疗年龄相关睾丸功能障碍提供了新思路。