Oncogene丨曹流团队揭示ROS-ATM-USP10-PARP1应激轴促进DNA损伤修复新机制

本研究由中国医科大学曹流教授团队发表在Oncogene期刊上，揭示了ROS-ATM-USP10-PARP1应激轴在DNA损伤修复中的新机制。背景方面，PARP1是参与DNA单链断裂修复的重要酶，其稳定性调控机制对开发肿瘤治疗策略具有重要意义。研究目的是阐明PARP1的去泛素化酶及其激活机制。研究发现，DNA损伤条件下，ROS信号激活ATM-USP10途径，促进USP10去泛素化修饰PARP1以维持其稳定性，同时PARP1多聚核糖基化修饰USP10，形成正反馈回路。结论表明，该机制促进了DNA损伤修复，并影响PARP1抑制剂的治疗效果。此外，USP10抑制剂与PARP1抑制剂联用可显著增强对乳腺癌细胞的杀伤效果。