Leukemia丨CircTADA2A 通过与 TRIM28 互作稳定 p53 抑制 FLT3-ITD 急性髓系白血病

本研究揭示了circTADA2A在FLT3-ITD急性髓系白血病（AML）中的抑癌作用及其分子机制。背景方面，FLT3-ITD AML患者因FLT3受体酪氨酸激酶持续激活导致不良预后，且现有靶向治疗存在耐药性和白血病干细胞持续的问题。研究目的是探索circRNA在FLT3-ITD AML中的功能及治疗潜力。研究发现circTADA2A通过竞争性结合TRIM28稳定p53蛋白，抑制MDM2介导的p53泛素化降解，从而激活p53通路，抑制白血病细胞增殖并诱导凋亡。此外，circTADA2A联合quizartinib可增强治疗效果，并通过脂质纳米颗粒递送技术展现出临床应用前景。结论表明circTADA2A是FLT3-ITD AML的潜在治疗靶点，其与靶向药的联合策略为克服耐药性提供了新思路。