Nat Commun丨邓蓉/朱孝峰/唐军合作鉴定B7H3蛋白发挥肿瘤免疫抑制功能的关键N-糖基化修饰位点并研制其靶向内化抗体

本文研究了B7H3蛋白在肿瘤免疫抑制中的关键作用，特别是其N-糖基化修饰位点N91/309和N104/322对蛋白稳定性及细胞膜定位的重要性。研究发现这些位点的糖基化修饰通过影响B7H3的内质网-高尔基体-细胞膜转运，增强蛋白稳定性并介导其免疫抑制功能。基于此，研究团队开发了靶向这些关键糖基化位点的单克隆抗体Ab-82，该抗体能促进B7H3内化降解，并在体内外实验中显示出良好的抗肿瘤效果。此外，人源化抗体Hu-Ab-82进一步提升了治疗效果和安全性，为B7H3靶向治疗提供了新的药物设计框架。