Autophagy丨HMBOX1通过促进HACE1介导的ATG5泛素化降解逆转结直肠癌中5-FU耐药性

本文研究了转录因子HMBOX1在结直肠癌中对5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药性的调控机制。研究发现，HMBOX1通过上调E3泛素连接酶HACE1的转录活性，促进自噬关键蛋白ATG5的泛素化降解，从而抑制过度自噬，增强结直肠癌细胞对5-FU的敏感性。临床队列分析验证了“HMBOX1–HACE1–ATG5”轴在药物反应性调控中的重要作用。这一发现为结直肠癌耐药机制提供了新视角，并为靶向自噬调控开辟了新的治疗策略方向。