Science子刊 | 华中科技大学唐科/黄波开发一种基于细胞外囊泡递送琥珀酸靶向肿瘤巨噬细胞的抗肿瘤疗法

该研究探讨了肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的代谢重编程及其在抗肿瘤免疫中的作用。研究背景显示，TAMs通常被极化为M2样表型，抑制抗肿瘤免疫反应，而代谢重编程是这一过程的主要驱动力。研究目的是开发一种基于细胞外囊泡递送琥珀酸的方法，以重塑TAMs的代谢状态，促使其向M1样极化，从而增强抗肿瘤免疫。研究结果表明，负载琥珀酸的肿瘤衍生微粒（SMPs）能够通过蛋白琥珀酰化依赖的方式增强糖酵解并减弱三羧酸循环，促进巨噬细胞的M1样极化。此外，SMPs还能通过琥珀酰化线粒体异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）和组蛋白H3K122，进一步调节TAMs的代谢和极化状态。结论表明，SMPs能够有效逆转TAMs的极化状态，增强抗肿瘤免疫，为基于代谢调节的肿瘤免疫治疗提供了新思路。