Nature | BRCA2通过防止PARP1的滞留以保护RAD51蛋白的稳定性

本文研究了BRCA2蛋白在DNA双链断裂修复中的关键作用，特别是其通过稳定RAD51蛋白丝和防止PARP抑制剂（PARPi）诱导的PARP1滞留来维持同源重组修复（HDR）效率的机制。研究发现，BRCA2缺陷型肿瘤细胞对PARPi治疗更为敏感，因为它们缺乏BRCA2的保护作用。研究通过多种实验技术，包括单分子荧光共振能量转移（smFRET）和单分子共定位（smCL），揭示了BRCA2如何通过防止PARP1滞留来保护RAD51蛋白丝的稳定性。这些发现不仅增进了对HDR修复机制的理解，还为开发针对BRCA2-PARP1相互作用的癌症治疗方法提供了新思路。