Cancer Discovery | 突破免疫治疗耐药性：靶向HPGDS重塑肿瘤微环境

本文探讨了免疫检查点抑制剂在癌症治疗中的耐药性问题，特别是针对黑色素瘤患者的研究。研究发现，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的免疫抑制功能与耐药性密切相关，其中造血前列腺素D合酶（HPGDS）在特定TAMs亚群中高表达，并通过PGD₂-DP1/DP2信号轴维持免疫抑制性肿瘤微环境。激活的T细胞可通过分泌TNFα下调HPGDS，而这一机制在耐药患者中失效。靶向HPGDS不仅能重塑巨噬细胞表型，还能增强CD8⁺ T细胞功能，为克服免疫治疗耐药提供了新策略。研究还发现，HPGDS抑制剂与αPD1联合使用具有协同效应，显著增强疗效。