Autophagy丨EPG-5通过调控循环内吞运输重塑TGF-β与Wnt信号通路

本研究探讨了自噬基因EPG-5在TGF-β和Wnt信号通路中的作用。研究发现，EPG-5通过调控反向内吞运输，影响TGF-β受体SMA-6和Wnt转运蛋白MIG-14的回收，从而维持这两大信号通路的持续性。在epg-5突变体线虫中，SMA-6和MIG-14聚集于异常增大的囊泡，形成“混合内吞体”，导致信号传导缺陷。机制上，EPG-5通过与RAB-5 GAP蛋白TBC-2互作，促进RAB-5向RAB-10或RAB-7的转换，维持内吞体的动态平衡。此外，EPG-5与HOPS复合体在膜融合事件中协同作用。研究揭示了EPG-5在内吞运输中的新功能，表明其不仅是自噬小体融合的关键蛋白，也是内吞运输的重要调控因子。