Cancer Cell丨靶向骨髓微环境β-catenin-Jagged1信号通路可治疗MDS/AML

本文探讨了骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的治疗挑战，指出传统疗法效果有限且易引发耐药。研究发现，骨髓微环境中的成骨细胞通过β-catenin-Jagged1信号通路异常激活，可独立驱动造血干细胞恶变，即使在没有基因突变的情况下仍促进白血病进展。研究还发现，全反式维甲酸（ATRA）除了已知的解离RARα的NCOR-HDAC复合体机制外，还能抑制β-catenin功能。通过实验验证，ATRA和抗JAG1抗体D1通过靶向该通路可实现突变非依赖性的精准治疗，为高危MDS/AML患者提供了新的治疗方向。