PNAS丨清华大学陈默团队研究发现靶向TUT1耗竭三小核核糖核蛋白池以抑制剪接过程和胰腺癌细胞的存活

本研究探讨了末端尿苷酰转移酶1（TUT1）在胰腺导管腺癌（PDAC）中的关键作用。背景方面，PDAC是一种高度侵袭性且治疗选择有限的恶性肿瘤，其高致死率主要由于诊断较晚和治疗手段不足。研究目的是探索TUT1如何通过调节U4/U6.U5 tri-snRNP的组装来影响剪接过程，从而支持PDAC细胞的存活。研究发现，TUT1通过其尿苷酰化活性促进LSM蛋白与U6 snRNA的结合，进而推动tri-snRNP的组装，这对PDAC细胞的剪接过程至关重要。结论表明，TUT1的耗竭会导致PDAC细胞中外显子剪接效率降低，进而引发剪接失调，最终抑制癌细胞存活。这一发现揭示了TUT1在剪接调控中的功能作用，并为PDAC的治疗提供了新的潜在靶点。