课题组工作｜Angew. Chem. Int. Ed.｜降解靶向膜蛋白的膜结合型胞内E3泛素连接酶靶向嵌合体

本文介绍了一种名为MembTACs的新型技术，用于靶向降解膜蛋白。该技术通过利用pH敏感肽段（pHLIP）作为细胞膜内外通讯的媒介，将胞内E3泛素连接酶（CRBN）招募至膜内侧，并结合目标膜蛋白，实现对膜蛋白的特异性降解。MembTACs具有合成简便、识别模块可替换、靶向性强等优势，弥补了传统PROTACs难以降解膜蛋白的不足。实验结果表明，MembTACs在肿瘤微酸环境下能高效降解EpCAM和Met等膜蛋白，且降解途径为蛋白酶体途径。该技术为膜蛋白降解提供了全新的解决方案，具有广阔的应用前景。