Cancer Cell | 匡铭/刘石平/唐忠辉团队揭示肝细胞癌三级淋巴结构的全新分子亚型及其成熟的关键调控因素

本研究由中山大学附属第一医院匡铭教授团队、华大生命科学研究院刘石平教授团队与中山大学中山医学院唐忠辉教授团队合作，利用高分辨率时空组学技术（Stereo-seq）描绘了肝细胞癌（HCC）中三级淋巴结构（TLS）的全景发育图谱。研究首次将不成熟TLS细分为趋向成熟型TLS和偏离成熟型TLS两种亚型，并发现趋向成熟型TLS与HCC患者预后改善及免疫检查点抑制剂（ICB）疗效提高密切相关。此外，研究揭示了色氨酸代谢在TLS成熟过程中的关键调控作用，发现高色氨酸代谢的肿瘤细胞通过抑制B/T细胞的增殖、激活及分化来阻碍TLS成熟，而靶向色氨酸代谢可促进TLS成熟并提高抗PD-1疗效。这一研究为HCC及其他癌症的治疗反应预测和新型联合免疫治疗方案的开发提供了新思路。