Cancer Res丨中国医学科学院林东昕/吴晨研究发现缺氧诱导的衰老成纤维细胞分泌IGF1促进食管鳞状细胞癌的癌变

本研究通过单细胞RNA测序技术，鉴定出一种与肿瘤干性相关的缺氧诱导的衰老成纤维细胞（hsCAF）亚群，该亚群高分泌胰岛素样生长因子1（IGF1）。研究发现，hsCAF通过抑制癌细胞中的AMPK活性促进肿瘤干性，其形成由缺氧和癌细胞的协同作用诱导。缺氧条件下，癌细胞中NRF2的激活驱动IL1α的产生，进而触发CAF衰老和IGF1分泌。实验证明，敲除CAF中的IGF1或ESCC细胞中的NRF2可抑制肿瘤生长和化疗抵抗。临床数据显示，hsCAF比例高的患者生存率较低且对化疗反应不佳。研究揭示了靶向hsCAF作为治疗化疗抵抗性ESCC的潜在策略。