Sci Adv丨李浩团队破解Tourette综合征新机制：Kibra蛋白W88C突变诱发自身泛素化降解破坏多巴胺能神经环路稳态

背景：Tourette综合征（TS）是一种神经发育障碍性疾病，临床特征为顽固性运动性和发声性抽动，且大多数患者共患其他精神神经疾病。研究目的：李浩团队通过构建携带人类WWC1基因W88C突变的小鼠模型，研究了Kibra蛋白W88C突变在TS发病机制中的作用。结论：研究发现W88C突变通过泛素-蛋白酶体途径加速Kibra蛋白降解，引发Hippo信号通路过度激活，导致多巴胺系统功能紊乱和突触兴奋/抑制失衡，最终促使抽动表型的显现。该研究为TS的分子机制提供了新视角，并为未来精准治疗策略的开发提供了理论基础。