瓯江实验室王旭课题组发现OTUB2是缺血性脑卒中的重要治疗靶点

本文由瓯江实验室王旭课题组发表在EMBO Molecular Medicine上，研究揭示了去泛素化酶OTUB2在缺血性脑卒中中的关键作用。研究表明，OTUB2通过增强RIPK3介导的神经元坏死性凋亡，促进了缺血性脑卒中导致的神经元死亡和脑损伤。实验发现，OTUB2在神经元中高表达，而其基因缺失能显著减轻小鼠脑梗死和神经功能缺损。进一步的机制探索显示，OTUB2通过其活性位点C51剪切RIPK3上连接的K48多聚泛素链，抑制RIPK3的降解，从而增强坏死性凋亡信号的激活。药理抑制OTUB2显著减轻了MCAO导致的缺血性脑损伤，表明OTUB2抑制剂可能成为治疗脑卒中的潜在药物。这一研究为开发新型神经保护疗法提供了重要的理论依据和干预靶点。