Mol Cell | 通过高通量成像筛选鉴定基因特异性爆发模式的分子决定因素

本研究通过高通量成像筛选技术，系统性解析了基因特异性转录爆发模式的分子基础。研究团队开发了一种基于RNA荧光原位杂交的高通量成像平台，实现了对14个内源性基因在3种细胞系中爆发模式的系统性筛选，并测试了140种表观遗传调节小分子的影响。研究发现，去乙酰化酶抑制剂缩短了off-time，但on-time的变化具有基因特异性。此外，研究揭示了非组蛋白乙酰化在转录爆发中的核心作用，挑战了传统认知，并揭示了表观遗传调控的基因和细胞类型特异性。通过活细胞成像结合扰动实验，明确了乙酰化通过调控off-time的“下限阈值”影响爆发频率，为理解转录噪声的动力学基础提供了新模型。