Cell Metab | 谢岑/谢青/柳红/刘雅萌团队发现靶向肝细胞膜鞘脂代谢改善MASH的机制

本文研究了代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的病理机制，特别是鞘脂代谢在其中的作用。研究发现，鞘磷脂磷酸二酯酶3（SMPD3）在MASH进展中起关键作用，通过改变肝细胞膜鞘脂组成，促进脂质摄取和细胞外囊泡释放，从而引发炎症和纤维化。研究团队通过多种实验方法，包括鞘脂组学、转录组学和单细胞组学分析，揭示了SMPD3在MASH中的具体机制，并发现抑制SMPD3活性可以显著改善MASH症状。此外，研究还发现了一种双重活性小分子化合物DC17，能够同时激活SIRT1并抑制SMPD3，显示出在MASH治疗中的潜在应用。