Nature\u00A0|\u00A0衰老如何重写疾病耐受程序：Foxo1–Trim63在感染中的双刃剑作用

本文探讨了免疫防御策略在衰老过程中的演变。背景：宿主防御不仅包括抵抗病原体，还包括通过疾病耐受机制维持稳态，但这些机制可能随衰老而改变。研究目的：旨在探究年轻与衰老小鼠在相同感染压力下，疾病耐受机制如何影响生存结局，并揭示其背后的分子通路。结论：研究发现，心脏Foxo1–Trim63通路在年轻宿主中通过诱导Trim63（MuRF1）促进疾病耐受，限制心脏重塑和多器官损伤；然而，在衰老宿主中，同一通路却加剧心脏萎缩和多器官损伤，导致死亡风险增加，体现了典型的拮抗性多效性。这表明感染防御机制的生理效应高度依赖于宿主的生命阶段。