Mol Cell | DNA损伤诱导下的PARP2酶激活机制

本文研究了PARP2在DNA损伤诱导下的酶活性激活机制。通过氢氘交换质谱技术，研究人员发现PARP2在激活过程中需要更大幅度的结构变化，特别是HD域αE螺旋和ASL区域的解折叠。与PARP1不同，PARP2的激活机制涉及HD解折叠和ASL螺旋解折叠，且HPF1对PARP2的影响较小。研究还发现，ASL螺旋的解折叠是解除PARP2自抑制的关键步骤，并且ASL螺旋可以作为PARP2特异性PARP抑制剂的潜在靶点。这些发现为开发PARP2特异性抑制剂提供了新的思路，并有助于深入理解PARP1和PARP2在DNA修复和转录调控中的独立功能。