北京大学、上海有机所合作，Nature Chemical Biology！

本研究由北京大学和中国科学院上海有机化学研究所合作，开发了一种定量化学蛋白组学策略，用于大规模鉴定和定量小鼠脑蛋白质组中的多巴胺化修饰。研究揭示了多巴胺对蛋白质的共价修饰作用，特别是在Tau蛋白中的两个高度保守的半胱氨酸位点（Cys291和Cys322）上，这种修饰能够抑制Tau的淀粉样纤维化并促进微管组装。通过竞争性DIA-ABPP方法，研究团队成功识别并定量了超过6000个多巴胺化位点，揭示了多巴胺化在蛋白质功能中的潜在作用。此外，研究还通过靶向质谱检测，揭示了小鼠大脑中Tau的内源性多巴胺化。该研究为探索Tau的功能性及病理性修饰提供了新的思路，并强调了化学生物学工具在神经生物学中的应用潜力。