Cell Stem Cell：小胶质细胞缺失可减少嵌合型阿尔茨海默病模型中人类神经元APOE4相关病理

本文研究了载脂蛋白E4（APOE4）在阿尔茨海默病（AD）中的作用，特别是通过构建嵌合型AD模型，探讨了小胶质细胞在APOE4相关病理中的作用。研究发现，APOE4与小胶质细胞的存在对Aβ和tau蛋白病理的形成至关重要。通过小胶质细胞的耗竭，研究团队发现这可以减少APOE4相关的Aβ和tau沉积。此外，单细胞RNA测序分析揭示了两种促炎小胶质细胞亚型，这些亚型在APOE4神经元移植的嵌合小鼠中更为丰富。这些结果强调了神经元APOE，尤其是APOE4与小胶质细胞在AD发病机制中的协同作用。