Cell Rep Med｜薛婧团队揭示靶向胰腺癌谷氨酰胺依赖性增强铁死亡敏感性

本研究由上海交通大学医学院附属仁济医院的薛婧团队进行，发表在Cell Reports Medicine杂志上。研究揭示了胰腺导管腺癌（PDAC）细胞在长期谷氨酰胺缺乏条件下的适应性机制，特别是通过表观遗传重塑增强了对GPX4依赖性铁死亡的敏感性。研究发现，短期谷氨酰胺剥夺抑制细胞生长，但长期剥夺后细胞通过染色质开放性重排适应代谢压力，关键表观调控事件PAXIP1-H3K4me3上调激活了铁死亡程序。基于这些发现，研究提出了一种结合谷氨酰胺代谢靶向和GPX4抑制剂的联合靶向策略，为胰腺癌治疗提供了新的思路。