EMBO J | 尹成骞/初波/年永合作揭示SLC25A1-ACLY轴调控FSP1蛋白稳定性及在肿瘤治疗中的潜在价值

本文研究了SLC25A1和ACLY通过调控FSP1的乙酰化水平，进而影响铁死亡敏感性的机制。研究发现，SLC25A1通过转运线粒体内的柠檬酸至细胞质，ACLY则将其转化为乙酰辅酶A，维持FSP1的乙酰化，防止其被泛素化降解，从而抑制铁死亡。实验表明，敲低SLC25A1或ACLY会增加细胞对铁死亡的敏感性，而外源性补充醋酸盐可以恢复细胞存活。此外，SLC25A1和ACLY的高表达与肿瘤患者的不良预后相关。研究结果为基于铁死亡的癌症治疗提供了新的策略。