Sci Transl Med丨胰腺肿瘤KRAS-G12D靶向治疗耐药性的新机制

本文探讨了胰腺导管腺癌（PDAC）中KRAS-G12D突变靶向治疗耐药性的新机制。研究指出，尽管MRTX1133作为KRAS-G12D抑制剂在初期显示出良好疗效，但耐药性的出现限制了其长期效果。研究发现，模式识别受体（PRRs）中的晚期糖基化终产物受体（AGER）通过促进大吞噬作用，增强了细胞对营养物质和抗氧化物质的摄取，从而抑制了MRTX1133诱导的细胞凋亡，导致耐药性。通过抑制AGER-DIAPH1相互作用或大吞噬作用，可以显著提高MRTX1133的疗效，并增强免疫系统的抗肿瘤反应。这一发现为克服胰腺癌KRAS靶向治疗的耐药性提供了新的治疗策略。