Oncogene丨王子宁团队揭示抗菌药物吡啶硫酮锌通过改变DNA错配修复通路增强肿瘤的免疫原性的分子机制

本文介绍了中山大学肿瘤防治中心王子宁副研究员团队在Oncogene杂志上发表的研究，揭示了抗菌药物吡啶硫酮锌（PYZ）通过改变DNA错配修复通路增强肿瘤免疫原性的分子机制。研究通过体外T细胞活化的免疫原性报告系统筛选出PYZ，发现其能显著增强肿瘤免疫原性和抗肿瘤免疫应答。PYZ通过促进HIF1α-ROS轴诱导DNA损伤，并降低DNA错配修复蛋白MSH2/6的表达，导致DNA损伤累积，激活cGAS-STING信号通路，增强肿瘤的免疫原性。研究还通过小鼠模型验证了PYZ依赖免疫系统特别是CD8 T细胞抑制肿瘤生长的作用，并发现PYZ通过激活cGAS-STING介导I型干扰素信号通路来诱导抗肿瘤免疫应答。这一发现为提高pMMR肿瘤患者的免疫治疗敏感性提供了新的临床转化途径。