Cell | 李丕龙/Jeannie Lee揭示“相分离凝聚围城”为长非编码RNA-Xist限制性扩散行为的分子网络基础

本文探讨了长非编码RNA Xist在X染色体失活（XCI）过程中的作用机制。研究由清华大学的李丕龙和哈佛医学院的Jeannie Lee共同领导，揭示了Xist通过形成相分离分子网络，限制其扩散行为，从而促进X染色体失活。研究发现，Xist能够特异性地捕获HNRNPK液滴，并通过增强液-液相分离能力促进局部凝聚体的形成，进而内化其他关键XCI因子。这一过程不仅提高了Xist与XCI因子的结合效率，还通过减少分子扩散率和提升局部浓度，为XCI的稳定发生提供了高效的体系。此外，研究还发现HNRNPK液滴与Xist RNA之间的相互作用促进了RNA的扩散，并通过增强液滴的形变和润湿行为维持Xist在X染色体上的高效性和稳定性。这些发现为理解Xist在X染色体失活中的具体作用提供了新的视角。