Science | 胆酸合成阻碍肝癌特异性T细胞的免疫响应

本文研究了胆酸合成在肝癌中对T细胞免疫响应的影响。背景上，肝癌对免疫检查点阻断疗法的反应不佳，作者推测这与肝脏的耐受性和胆酸代谢有关。研究目的是探索胆酸及其衍生物如何影响肝癌的免疫治疗。通过实验，作者发现胆酸衍生物的上调抑制了T细胞的活性，而通过基因敲除降低胆酸衍生物的水平可以增强T细胞的抗肿瘤反应。结论指出，胆酸衍生物通过抑制T细胞的线粒体呼吸和诱导氧化应激来抑制免疫治疗的效果，而某些次级胆酸如LCA和DCA进一步抑制T细胞功能，只有UDCA能增强T细胞功能并抑制肿瘤生长。