EMBO J | 孙毅/赵永超揭示UBE2F-SAG/E2-E3通过拟素化修饰RHEB激活mTORC1促进肝癌发生发展的分子机制

本文由浙江大学孙毅教授和赵永超研究员团队发表在The EMBO Journal上，揭示了UBE2F-SAG/E2-E3轴通过拟素化修饰RHEB，激活mTORC1信号通路，促进肝癌发生发展的分子机制。研究发现，UBE2F在肝癌患者中表达上调，并与不良预后相关。通过体外细胞实验和小鼠模型，团队证实UBE2F的沉默可以抑制肝癌细胞的生长和增殖，并诱导细胞周期阻滞及自噬发生。机制上，UBE2F-SAG/E2-E3通过拟素化修饰RHEB，增强其活性并促进其溶酶体定位，从而激活mTORC1。此外，UBE2F和mTORC1活性在肝癌患者中呈正相关，且两者高表达的患者预后较差。该研究为靶向UBE2F-SAG轴治疗肝癌提供了理论依据。