Circulation丨张辉/唐娟/刘琛等揭示心梗后心脏纤维化新机制

本研究由上海科技大学生命科学与技术学院张辉教授团队联合其他研究团队在Circulation杂志上发表，首次揭示了母本印记基因Pw1在心脏缺血性损伤后通过调控嘌呤核苷酸从头合成途径促进ECM产生，并在心脏纤维化中发挥关键作用。研究通过基因敲入小鼠模型发现，心脏缺血性损伤后，Pw1母源等位基因被激活，导致ECM基因表达增加，从而加剧心脏纤维化。敲除Pw1基因可以显著减少心脏梗死区ECM基因的表达，降低心脏纤维化程度，改善心脏功能。研究还发现，PW1通过靶向调控嘌呤核苷酸从头合成途径中的关键酶PFAS，影响嘌呤核苷酸的合成，从而调控ECM基因的表达水平。这些发现为临床治疗缺血性心脏病提供了潜在的靶点。