Mol Cell | 浙江大学刘婷团队揭示RNA-DNA杂交链维持复制叉稳定性的分子机制

浙江大学刘婷团队在Molecular Cell杂志发表的研究揭示了RNA-DNA杂交链在维持复制叉稳定性中的分子机制。研究首次鉴定出RNA-DNA杂交链为翻转复制叉的重要保护因子，不同于BRCA1/2-RAD51的保护机制。该研究通过多种技术手段证实了RNA-DNA杂交链的合成由RNA聚合酶II介导，并由解旋酶DDX39A解旋，从而招募DNA2对翻转复制叉末端进行加工，促进复制叉重启。这一机制不仅在复制压力下保护复制叉免于崩塌，还在BRCA1/2缺陷细胞中部分恢复了复制叉稳定性，导致对PARP抑制剂的耐药性。研究结果为靶向复制叉动态调控的肿瘤精准治疗提供了新思路，特别是为克服BRCA1/2缺陷癌症中的PARPi耐药性提供了潜在策略。