JCI丨侯军委/洪明奇/张欣揭示PD-L1在细胞核中的非经典功能

本文探讨了PD-L1在细胞核中的非经典功能及其在肿瘤抑制和免疫检查点疗法中的作用。研究表明，核PD-L1（nPD-L1）通过与AMPKα相互作用，促进其核富集，并通过磷酸化组蛋白变体macroH2A1激活衰老、JAK-STAT和Hippo通路，从而抑制肿瘤生长和增强抗肿瘤免疫。此外，硫辛酸（LA）能够诱导PD-L1核富集，增强PD-L1/PD-1抗体的疗效，为肿瘤免疫治疗提供了新策略。研究结果揭示了nPD-L1在克服PD-1/PD-L1阻断疗法耐药性中的潜力，为临床治疗提供了新的方向。