Immunity | ERAP抑制剂通过阻断NKG2A-HLA-E检查点来增强抗肿瘤免疫力

免疫检查点阻断（ICB）疗法在肿瘤免疫治疗中取得了显著成效，但并非所有患者都能有效响应。本文探讨了ERAP酶在MHC I类分子加载肽链中的作用，发现ERAP酶的缺失能够削弱NKG2A-HLA-E抑制性检查点，从而增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力，使肿瘤细胞对ICB疗法更加敏感。研究通过小鼠模型和遗传筛选实验，验证了ERAP缺失在增强肿瘤细胞对ICB疗法敏感性中的作用，并揭示了其通过Qa-1b-NKG2A通路发挥作用。此外，研究还发现ERAP缺失改变了HLA-E上的肽谱，可能诱导新的HLA-E限制性T细胞反应，为开发新的免疫治疗策略提供了新的思路。