Cell Stem Cell | 利用嵌合模型揭示小胶质细胞在APOE相关阿尔茨海默病中的作用

本文探讨了小胶质细胞在APOE4相关阿尔茨海默病（AD）中的作用。研究通过嵌合模型，将不同APOE基因型的人诱导多能干细胞（hiPSC）神经元移植到APOE基因敲入小鼠的海马中，观察到小胶质细胞在APOE4驱动的淀粉样斑块形成中起促进作用。清除小胶质细胞显著减少了APOE4神经元移植组中的淀粉样斑块数量，表明小胶质细胞在清除神经元APOE中发挥作用。研究还发现神经元APOE4可以调节小胶质细胞的炎症反应，影响AD病理的发展。这些发现为AD的治疗策略提供了新的方向，并提示小胶质细胞可能是一个有希望的潜在治疗靶点。