Nature | 低氧诱导癌细胞炎症性死亡的新机制

本研究揭示了低氧环境下PTP1B和RNF213在调控癌细胞炎症性死亡中的新机制。研究发现，PTP1B通过与ABL1/2共同调控RNF213的酪氨酸磷酸化，激活其RZ结构域，进而影响NF-κB和NLRP3炎症小体的激活，最终引发焦亡。此外，RNF213通过泛素化CYLD和SPATA2，调节细胞对低氧的敏感性，进一步说明了PTP1B–RNF213通路在癌症细胞死亡中的关键作用。研究还发现，内质网应激在PTP1B缺失细胞对低氧敏感性的调节中至关重要。通过动物实验验证，PTP1B或CYLD缺失的肿瘤生长受到抑制，表现出更高的坏死程度，且肿瘤核心出现缺氧和内质网应激标志物的上调。