Nat.Commun.|荧光非天然氨基酸为深入研究人血清素转运蛋白提供了新方法

本文介绍了通过遗传密码扩展技术将荧光非天然氨基酸Anap整合到人血清素转运蛋白（SERT）中，以研究其与离子、底物和抑制剂的结合。SERT在调节血清素（5-HT）中起关键作用，是许多精神类药物的靶点。研究通过筛选24个掺入位点，发现V86Anap和F556Anap两个位点具有高摄取活性，并分别位于细胞内和细胞外。实验结果显示，这些突变体在Na+、Li+和K+存在下表现出不同的荧光光谱变化，揭示了SERT在不同离子存在下的构象变化。此外，研究还探讨了SERT与多种药物的相互作用，发现不同的药物在结合SERT时引起不同的构象变化，为理解SERT的功能和药物作用机制提供了新的视角。