Cell Dis | 中科院分子细胞科学卓越创新中心丛尧合作解析PML-RBCC二聚体结构并揭示PML核体的独特组装机制

该研究由中国科学院分子细胞科学卓越创新中心丛尧研究组与上海交通大学附属瑞金医院蒙国宇研究组合作完成，首次解析了PML46-256二聚体的冷冻电镜结构，揭示了PML-RBCC结构域的排布方式和PML蛋白的二聚模式，以及独特的“章鱼状”PML核体组装机制。PML蛋白在细胞核内形成高度有序的PML核体，参与DNA损伤反应、细胞凋亡和细胞衰老等信号通路的调控。PML/RARα融合癌蛋白可以破坏PML核体，从而加速急性早幼粒细胞白血病(APL)的发病进程。该研究为以PML核体为中心的急性髓系白血病(AML)以及其他PML相关实体瘤的靶向治疗和预后提供了理论基础。