Mol Cell | DNA复制过程中产生的双链断裂修复机制

本文探讨了DNA复制过程中遇到单链断裂（SSB）时产生的双链断裂（DSB）的修复机制。研究发现，当DNA复制叉遇到模板DNA上的单链断裂时，会转化为双端双链断裂（deDSB），主要通过同源重组（HR）机制进行修复。此外，研究首次揭示了模板DNA前导链和滞后链上的单链断裂也可以诱发断裂诱导复制（BIR）机制，增加了基因组的不稳定性。研究利用CRISPR-Cas9变体在裂殖酵母中建立了特定位点切割系统，发现复制相关的双链断裂主要通过Rad51介导的姐妹染色单体重组进行修复。研究还发现，延迟复制叉的汇合会增加BIR相关突变，而Ku70蛋白可能通过阻断BIR通路来维持基因组稳定性。