【Advanced Science】发现具有降低肝毒性、增强脾向性的缩酮酯可电离脂质纳米颗粒以用于 mRNA 疫苗递送

中国医学科学院医药生物技术研究所的岑山教授团队设计并合成了一系列缩酮酯脂质（KEL），用于mRNA疫苗递送。这些脂质具有可生物降解的缩酮部分和酯片段，通过优化其pKa值和分子形状，确定(4S)-KEL12为安全有效的可电离脂质。研究表明，(4S)-KEL12 LNP在安全性上优于现有的SM-102和DLin-MC3-DMA LNP，表现出良好的生物降解性和免疫器官向性，显著降低了肝毒性。该研究为新型脂质递送系统的合理设计和发现提供了重要数据，展示了(4S)-KEL12 LNP在mRNA疫苗递送中的广阔应用前景。