Adv Sci丨李晶、刁飞扬、相文佩团队合作揭示VPS34通过RAB7调节线粒体自噬影响卵母细胞发育潜能的新机制

本研究由南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室李晶教授、江苏省人民医院刁飞扬主任、华中科技大学生殖健康研究所相文佩教授团队合作完成，揭示了VPS34在调节卵母细胞胞质成熟中的重要作用。研究构建了Vps34卵母细胞特异性敲除小鼠模型，发现Vps34的缺失导致卵母细胞内体转运途径异常，并伴随空泡化现象。此外，Vps34缺失阻断了自噬/线粒体自噬流，导致受损线粒体累积及合子基因组激活异常，最终使胚胎发育阻滞在4细胞阶段。研究还发现VPS34与RAB7直接相互作用，VPS34缺失引起RAB7活性升高及逆运复合体功能异常，进一步影响线粒体自噬过程。在人类空泡化卵母细胞中观察到类似现象，表明VPS34在卵母细胞质量调控中具有重要意义。研究结果提示，VPS34激活剂可能有助于提高因卵巢衰老引起的卵母细胞质量下降。