Sci Adv丨冷冻电镜结构揭示乙酰辅酶A羧化酶变构调控机制

本文报道了西湖大学胡奇、施一公、周强合作团队在人源乙酰辅酶A羧化酶（ACC）调控机制方面的研究成果。通过冷冻电镜技术，研究团队解析了内源性ACC1在不同条件下的结构，揭示了ACC在未激活状态下形成的全新构象（ACC-inact filament）及其与激活状态（ACC-citrate filament）的结构差异。研究发现，ACC的CD结构域的构象变化是调控其活性的关键，未激活状态下CD结构域的运动导致BCCP结构域远离催化中心，阻止羧化反应。此外，研究还探讨了acetyl-CoA在CT结构域结合时对生物素位置的影响，以及pH值对ACC-inact filament形成的影响。该研究为理解ACC的动态调控机制提供了新的视角。