Cancer Cell | 颜鹏泽等揭示Midkine是乳腺衰老和肿瘤发生的驱动因素

颜鹏泽等在Cancer Cell上发表的研究揭示了Midkine在乳腺衰老和肿瘤发生中的驱动作用。研究通过单细胞多组学测序和组织学分析，发现随着年龄增长，乳腺组织内的细胞组成和分子特征发生显著变化，老年大鼠中上皮细胞异常增殖，并出现具有癌变特征的管腔祖细胞。研究进一步发现，Midkine在老年大鼠和人类乳腺上皮细胞中显著上调，通过激活PI3K-AKT-SREBF1信号通路，导致乳腺上皮细胞的异常增殖和Aging-LP的出现。此外，Midkine处理的年轻大鼠比对照组更容易形成肿瘤，且肿瘤生长速率更快，提示Midkine可能作为预防与治疗肿瘤的新靶点。研究还发现，Midkine在健康个体血浆中的水平与年龄呈正相关，可能作为一种新型衰老生物标志物，并在多种人类癌症类型中显著上调，包括乳腺癌。总体而言，该研究为理解衰老相关肿瘤的发病机制和发展新的干预策略奠定了基础。