J Clin Invest | CRISPR-Cas13d系统靶向GGGGCC重复序列RNA可抑制非AUG起始的翻译

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种进行性神经退行性疾病，C9orf72基因中的GGGGCC重复扩展是其主要遗传突变。研究团队利用CRISPR-Cas13d系统，成功靶向并抑制了ALS患者细胞中的GGGGCC重复RNA，从而减少了多聚二肽重复蛋白的翻译。实验结果表明，Cas13d在靶向GGGGCC重复RNA方面表现出较高的效率，尤其在ALS患者的诱导多能干细胞和运动神经元中，其抑制二肽重复蛋白翻译的能力高达90%。此外，Cas13d在体内实验中也显示出降低二肽重复蛋白的效果。这项研究为ALS和额颞叶痴呆（FTD）的治疗提供了新的策略。