Mol Cell | OPA1协调线粒体ROS和整合应激反应调控细胞铁死亡

本文探讨了线粒体蛋白OPA1在调控铁死亡中的作用。铁死亡是一种铁依赖的非凋亡性细胞死亡形式，主要由细胞内铁的积累和脂质过氧化引发。OPA1是一种线粒体动力蛋白样GTP酶，负责线粒体形态发生、融合和能量动力学。研究发现，OPA1通过调节线粒体ROS和整合应激反应来调控细胞对铁死亡的敏感性。OPA1的缺失可以显著减少脂质过氧化和由多种铁死亡诱导剂引起的细胞死亡，表明OPA1在铁死亡中起到促进作用。此外，OPA1的GTPase活性在这个过程中十分重要。研究还发现，OPA1缺失通过上调xCT-GSH-GPx4通路赋予细胞对铁死亡的抗性，并导致整合应激反应的激活。这些发现揭示了OPA1在铁死亡调控中的关键作用，并为理解铁死亡的机制提供了新的视角。