Nature | 鞘脂合成：KRAS驱动型癌症免疫逃逸的关键推手

本文由美国洛克菲勒大学的Kıvanç Birsoy研究小组发表于Nature杂志，探讨了鞘脂合成在KRAS驱动型癌症免疫逃逸中的关键作用。研究通过功能基因组学和脂类组学方法，揭示了鞘脂合成在癌症免疫逃逸中的重要性。研究发现，阻断鞘脂生成途径，特别是通过干扰素-γ（IFNγ）信号通路的调控，能够增强自然杀伤细胞及CD8+T细胞的抗肿瘤增殖效能。机制上，鞘糖脂的减少显著提升了IFNγ受体亚基1（IFNGR1）的水平，从而介导IFNγ诱导的生长抑制及促炎信号传递。此外，鞘糖脂合成的药理学抑制与当前检查点阻断疗法协同作用，促进了更为强劲的抗肿瘤免疫反应。这项研究明确了鞘糖脂是癌症免疫逃逸过程中不可忽视的关键脂质，并为增强免疫治疗疗效提供了新的策略。